第四季将视野拓展到教育系统，其它主要情节还有第三季中引入的市长竞选，并深入描写了MarloStanfield领导的贩毒团伙在西巴尔的摩的不断壮大。

第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化